SCS - wat is it yn 'e medisinen? Effekten en effekten fan glukokortiko-stoerrieding

Wis dat jo ea hearre fan steroide hormonen. Us lichem ûntwikkelet har kontinuze har om de libbensprosessen te regeljen. Yn dit artikel sille wy glukokortikoïden beskôgje - steroide hormonen, dy't foarmje yn 'e adrenalige kortex. Hoewol meastal binne wy ynteressearre yn har synthetyske analogen - GCS. Wat is dat yn de genêskunde? Wat binne se brûkt en wat skeakel dogge se? Lit sjen.

Algemiene ynformaasje oer GCS. Wat is dat yn de genêskunde?

Us lichem soarte steroide hormonen as glukokortikoïden. Se wurde makke troch de adrenale kortex, en har gebrûk is benammen ferbûn mei de behanneling fan adrenalinsuffens. Tsjintwurdich wurde net allinich natuerlike glukokortikoïden brûkt, mar ek har synthetyske analoges - GCS. Wat is dat yn de genêskunde? Foar de minske hawwe dizze analogen in soad te dwaan, om't se anty-inflammatoare, immunosuppresje, anti-skok, anty-allergyske aksje op it lichem útfiere.

Glukokortikoïden begon as medisinen te brûken (fierder yn it artikel - drugs) yn 'e jierren 40 fan' e XXe ieu. Oan 'e ein fan' e jierren 30 fan 'e XXe ieu ûntduts wittenskippers steroide hormonale kombinaasjes yn' e adrenale korteks fan in persoan, en al yn 1937 waard in mineralokortikoide deoxycorticosterone isolearre. Yn 'e iere 40e ieu waarden ek glucocorticoids hydrocortisone en cortisone ek útdroegen. De pharmakologyske effekten fan cortisone en hydrocortisone wienen sa noflike dat it besletten waard om se te brûken as drugs. Nei in skoft makke de wittenskippers syn synthesis.

De meast aktive glucocorticoide yn it minsklik lichem is kortisol (analog - hydrocortisone, de priis dêr't 100-150 roebel is), wurdt it as de wichtichste beskôge. It is ek mooglik om minder aktyf te identifisearjen: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Fan alle natuerlike glukokortikoïden waarden allinnich hydrocortisone en kortisone brûkt as drugs. De lêste feroarsake side-effekten faak as hokker oare hormoanen, wêrtroch't de op dit stuit it gebrûk fan 'e medisinen beheind is. Oant hjoed, glucocorticoides brûke allinich hydrocortisone of har esters (hydrocortisone hemisuccinate en hydrocortisone acetat).

Wat glukokortiko-stofoaren (synthetic glucocorticoids), binne in oantal soksoarte aginten synthesized, wêrûnder fluorineare (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, ensfh.) En netfluorineare (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glucocorticoiden.

Sokke fûnsen binne aktyf as har natuerlike petearen, en lytsere dosinten binne nedich foar behanneling.

Mechanisme fan aksje fan GCS

It effekt fan glukokortikoosteroiden op it molekulêre nivo is net oan 'e ein makke. Wittenskippers leauwe dat dizze drugs op sellen aktyf op it nivo fan regeling fan gene transkripsje.

Glukokortika struktueren ynterakke mei glucocorticoide intrazellulêre receptors, dy't oanwêzich binne yn alle eleminten fan 'e minsklike lichem. By it ûntbrekken fan dit hormoan binne de reseptors (dy binne cytosolike proteins) gewoan ynaktyf. Yn 'e ynaktive steat binne se diel fan heterokompleks, wêrby't ek ymunofiline, hjittensproblemen en sa binne.

Wannear't steroids trochkringe de sellen (fia it membraan), se bine oan receptors en aktivearje komplekse "glucocorticoid + receptor", wêrnei't er komt de sel kearn en interacts mei it DNA regio dy't lizze yn de promotor fragmint steroid corresponding gene (se wurde ek neamd glucocorticoid -responsive eleminten). De kompleks "glucocorticoid + receptor" kin regelje (ûnderstreekje of, omtrint, aktivearje) it proses fan transkripsje fan guon genen. Dit is wat liedt ta ûnderdrukking of stimulearjen fan mRNA-formaasje, en ek in feroaring yn 'e synthesens fan ferskate regulatory enzymen en proteins dy't middellike effekten fertsjinje.

Ferskate ûndersiken litte sjen dat it glukokortikoid + receptor kompleks mei ferskillende transkripsjefaktueren ynteraksje, bygelyks lykas Kappa B kearnfaktor (NF-kB) of aktivator-transkripsjeprotein (AP-1), dy't genes regelje dy't dielnimme oan it ymûneanthûs en Ynflammaasje (adhesionmolecules, cytokine-genen, proteinasen, ensfh.).

Hoofd effekten fan GCS

Effekten fan glukokortikoatstoffen op it minsklik lichem binne in soad. Dizze hormonen hawwe antitoxyske, anti-skok, immunodpresearje, anty-allergyske, desensibilisearjende en anty-inflammatoare aksjes. Litte wy nauwerder sjen hoe't de GCS wurket.

• Anti-inflammatoare effekt fan GCS. Feroarsake de ûnderdrukking fan 'e aktiviteit fan phospholipase A _2. Wannear't remming fan dit enzyme yn it minsklik lichem wurdt ûnderdrukt liberatiou (release) de remming fan arachidonic soere en de foarming fan in pear inflammatoire mediators (lykas prostaglandins, leukotrienes, en troboksan t. D.). Boppedat liedt de oplossing fan glukokortikoosteroiden nei in fermindering fan floeiende eksoazaasje, vasokonstriktion (ferlinging) fan 'e kapillaren, ferbettering fan mikrokriveljen yn' e ûntstekkende fokus.
• Antiallergysk effekt fan GCS. It komt as gefolch fan in ôfwiking fan 'e sekretion en synteze fan mediators fan allergie, in fermindering fan sirkulearjende basofilen, inhibysje fan it frijlitten fan histamine fan basofilen en sensibilisearre mastzellen, in fermindering fan it oantal B en T lymphozyten, in ôfnimming fan de sensibiliteit fan sellen oan mediator fan allergie, feroaringen yn' e ymuntaryske reaksje fan it lichem en ynhibering fan antyodymfoarming.
• Immunosuppresjonele aktiviteit fan SCS. Wat is dat yn de genêskunde? Dit betsjut dat medisinen de immunogenese ynmage, de produksje fan antyldagen ûnderdrukke. Glukokortiko-stoosjes fergrutsje de migraasje fan bone marrowstammen, fergrutsje de aktiviteit fan B- en T-lymphozyten, ferrifelje de frijwilligers fan cytokines út makrofagen en leukozyten.
• Antiteksyske en anti-shock-effekten fan SCS. Dit effekt fan hormoanen is bedoeld foar ferhege bloeddruk yn 'e minske, en ek aktivearring fan leven enzymen, dy't belutsen binne by it metabolisme fan xeno- en endobiotika.
• Mineralokorticoideaktiviteit. Glukokortikaatroïdo's hawwe de mooglikheid om natrium en wetter yn it minsklik lichem te behâlden, de ekskretsje fan kalium stimulearje. Yn dizze synthetyske substitúsjes binne net sa goed as natuerlike hormonen, mar se hawwe noch in soart effekt op it lichem.

Pharmacokinetics

Troch de tiid fan aksje kinne systemyske glukokortiko-striiden ferdield wurde yn:

1. Glukokortikaatroïdo's mei in koarte aksje (bygelyks, hydrocortisone, de priis fanwege 100 oant 150 roebel).
2. Glukokortiko-stofoaren mei in trochsneed fan aksje (prednisolone (reuzen dy't net goed binne), methylprednisolone).
3. Glukokortiko-stoartiden mei lange termyn (triamcinoloneacetonide, dexamethasone, betamethasone).

Mar net allinich de termyn fan 'e aksje kin glukokortiko's ferwiderje. Har klassifikaasje kin ek neffens de bewurking fan 'e modus wêze:

• Oral;
• Intranasal;
• Ynhalde glukokortikoeren.

Dizze klassifikaasje lykwols jildt allinich foar systemyske glukokortikoeren.

Ek binne der guon tariedingen yn 'e foarm fan salven en cremen (lokale SCS). Bygelyks, "Afloderm". Reaksjes oer sokke drugs binne goed.

Litte wy nei de type GCSs soarte besjen.

Orale glucocorticosteroide binne perfoarst opnommen yn 'e digestive trakt sûnder problemen. Aktyf ferbine oan proteins yn it plasma (transcortin, albumin). De maksimale konsintraasje fan mûnlinge glukokortiko-stoften yn it bloed is berikt nei 1,5 oere nei de administraasje. Sy ûnderfine biotransformaasje yn 'e lever, nieren (foar in part) en yn oare tissue troch konjugaasje mei sulfat of glucuronide.

Approximately 70% of conjugated GCS is excreted in the urine, another 20% will be spotted with spots, and the rest - with other biological fluids (for example, afterwards). It heale libben is fan 2 oant 4 oeren.

It is mooglik om in lyts tafel te kompilearjen mei de pharmakokinetyske parameters fan orale GCS.

Glucocorticosteroids. Farianten (nammen)	Half-life fan tissue	It heale libben fan plasma
Hydrocortisone	8-12 oere	0,5-1,5 oeren
Cortisone	8-12 oere	0.7-2 oeren
Prednisolone (resinsjes binne net krekt goed)	18-36 oeren	2-4 oeren
Methylprednisolone	18-36 oeren	2-4 oeren
Fludrocortisone	18-36 oeren	3,5 oeren
Dexamethasone	36-54 oere	5 oeren

Inhalde glukokortikoosteroide yn 'e aktive klinyske praktyk wurde fertsjintwurdige troch triamcinolone acetonide, flutikaasonpropionat, mometasone furoate, budesonide en beclomethasone dipropionate.

Har pharmacokinetyske parameters kinne ek fertsjintwurdige wurde yn 'e foarm fan in tafel:

Glucocorticosteroids. Farianten (nammen)	Lokale anti-inflammatoare aktiviteit	Volume of distribúsje	It heale libben fan plasma	Effektiviteit fan trochgong troch de lever
Beclomethasone dipropionate	0.64 units.	-	0.5 oere	70%
Budesonide	1 ienheid	4,3 l / kg	1.7-3.4 oeren	90%
Triamcinoloneacetonide	0,27 ienheden.	1,2 l / kg	1.4-2 oeren	80-90%
Fluticasone propionate	1 ienheid	3,7 l / kg	3.1 oere	99%
Flunisolide	0.34 units.	1,8 l / kg	1.6 oere	-

Intranasale glukokortikoosteroide yn moderne medisinen wurde fertsjintwurdige troch flutikaasone propionate, flunisolide, triamcinoloneacetonide, mometasone furoate, budesonide en beclomethasone dipropionate. Guon fan harren wurde itselde neamd as ynhalde glukokortiko-striid.

Nei it yntranearjen fan intranasal GCS wurdt in part fan 'e dosint yn' t darm opnommen, en in part fan it komt út 'e sliepmembrane fan' e respiratortektroch direkt yn it bloed.

Glukokortikoosteroiden, dy't yn 'e digestive trakta fongen binne, wurde sawat 1-8 prosint opnommen en wannear't de earste leeftyd troch de lever trochgean, binne se hast folslein biotransformearre oan inaktive metaboliteiten.

Glukokortiko-stoepen dy't yn it bloed komme, wurde hydrolisearre nei ynaktive substanzen. Hjir is de tafel mei har pharmakokinetyske parameters:

Glucocorticosteroids. Foarstellen	Bioavailability as it bliuwt yn it prosint	Bioavailability as it opnommen is fan 'e gastrointestinale traktaat, yn persint
Budesonide	34	11e
Beclomethasone dipropionate	44	20-25
Mometasone furoate	<0.1	<1
Triamcinoloneacetonide	Gjin ynformaasje	10.6-23
Fluticasone propionate	0.5-2
Flunisolide	40-50	21

Sokke medisinen lykas "Afloderm" (resinsjes dy't hieltyd mear op it net opkomme), is der gjin spesifyk te beskriuwen. Yn elk fan har is in wichtige aktive substân, dy't, wierskynlik, al boppeneamd is. Dizze medisinen binne lokale glukokortikoidside en wurde faak presintearre yn 'e foarm fan salven of cremen.

Plak GCS yn therapy (oantsjuttingen foar gebrûk)

Foar elke type glucocorticosteroide binne har yndikaasjes foar gebrûk. Dus, mûnlinge glukokortikoidside wurde brûkt foar behanneljen:

• Crohn's sykte;
• Nietspecific ulcerative kolitisme;
• Yntersteale longkearen;
• Akute respiratory distress syndrome;
• Swier pneumony;
• Kronyske obstruktive pulmonale sykte yn 'e akute faze;
• Bronchial asthma;
• Subakte skydroïde;
• oanberne adrenal Hyperplasie (yn dit gefal, in persoan net produsearje corticoids himsels en wurdt twongen om nimme harren syntetyske analogen);
• Akte adrenalinsuffens.

Ek wurde glukokortiko-stoosiden brûkt yn 'e ferfangerterapy fan primêre en sekondêre renale flater.

Intranasal glukokortikoidside wurde brûkt foar:

• Idiopathyske rinitis (vasomotor);
• Non-allergyske rinitis mei eosinofilia;
• Pililose fan 'e noas;
• Jierlikse allergyske rinitis (persistint);
• Seasonal allergyske rinitis (intermittent).

Ynhalde glukokortiko-stoïten wurde brûkt yn 'e behanneling fan chronike obstructive pulmonaasje, bronchial-asthma.

Kontraindiken

Foarsoarchsmaatregels moatte behannelje GCS yn dizze klinyske situaasjes:

• lactatie;
• glaucoma;
• Guon sykten fan de Cornea, dy't wurde kombinearre mei ôfwikings fan it epithelium;
• fungal of ynfektearre ziekten fan it each;
• purulent ynfeksje;
• yninting perioade;
• syfilis;
• aktive foarm fan tuberkuloaze;
• herpes ynfeksje;
• systemic fungal ynfeksjes;
• inkele geastlike sykte mei produktive symptomen;
• slimme graad of werom failure;
• hypertensie;
• thromboembolism;
• duodenal ulcer of mage;
• diabetes;
• Cushing sykte.

Strictly contraindicated intranasal corticosteroids yn sokke gefallen:

• frequent nosebleeds yn de histoarje;
• hemorrhagic diathese;
• overgevoeligheid.

Glucocorticosteroids: bywurkings

Side effekten fan corticosteroids kinne ûnderferdield wurde yn lokale en systemic.

Lokaal bywurkings

Ûnderferdield yn de effekten fan ynademe en intranasal corticosteroids.

1. Lokaal neidielige effekten út ynademe glucocorticosteroids:

• hoastje;
• dysphonia;
• candidiasis fan de mûnlinge holte en pharynx.

2. Lokaal kant effekten fan intranasal corticosteroids:

• perforation nasale septum;
• nosebleeds;
• baarnende en droege slijmvliezen membranen fan 'e noas en pharynx;
• Defoer;
• jeukende noas.

Systemic bywurkings

Ferdield neffens parten fan it lichem, dy't wurkje.

1. In part fan it sintrale senuwstelsel:

• psychoses;
• depresje;
• Euphoria;
• insomnia;
• niteligens.

2. Sûnt de cardiovascular systeem:

• thromboembolism;
• djippe vein trombose;
• hege bloeddruk;
• myocardiodystrophy.

3. Ut de reproductive systeem:

• hirsutism;
• fertrage seksuele ûntwikkeling;
• seksuele dysfunction;
• stabyl menstruele syklus.

4. Ut de spijsvertering systeem:

• fatty lever;
• pancreatitis;
• blieding fan de maag-darmkanaal;
• steroid ulcers fan de mage en darmen.

5. Fan de endocrine systeem:

• diabetes;
• Cushing syndroom;
• Obesity;
• atrophy fan de adrenal cortex gefolch fan remming fan syn funksje.

6. Fan 'e kant fan werjefte:

• glaucoma;
• posterior subcapsular katarakten.

7. Ut de musculoskeletal systeem:

• muscle fergrieme;
• myopathy;
• stunted groei by bern;
• avascular Spanish Twist en bonken fraktueren;
• osteoporose.

8. Foar de hûd:

• alopecia;
• striae;
• abnehmend fan 'e hûd.

9. Oare kant effekten:

• akute oansteklike en groanyske foarmen fan inflammatoire prosessen;
• swelling;
• natrium en wetter fêsthâlden yn 'e lea.

precautionary maatregels

Yn guon gefallen, corticosteroids moat brûkt wurde mei foarsichtigens.

Bygelyks, pasjinten mei cirrhosis, hypothyroidism, hypoalbuminemia, en âlderdomsswakte pasjinten of âlderein kin ferbettere wurde aksje fan corticosteroids.

Yn de tapassing fan corticosteroids yn de swierens moat rekken hâlden wurde mei de ferwachte effekt fan de behanneling foar de mem en it risiko fan in negatyf effekt fan de drug op de foetus, lykas corticosteroids kinne fersteure de ûntwikkeling fan foei groei en sels gebreken lykas skisis ferwulft ensafuorthinne.

As ûnder brûken fan GCS pasjint lijt ynfeksje (kip pox, mûzels, ensafuorthinne. D.), It kin foarkomme hiel serieus.

Yn 'e behanneling fan pasjinten mei corticosteroids of autoimmune inflammatoire sykten (rheumatoid artritis, swier sykten, systemic lupus erythematosus en soksoarte. D.) Sightings steroid ferset waar te nimmen.

Pasjinten krige mûnlinge steroids foar in lange tiid, is it nedich om de safolle tiid te nimmen fecal occult bloed en foarby fibroezofagogastroduodenoskopiyu as steroid ulcer ûnder behanneling mei corticosteroids meie net steurd.

Yn 30-50% fan de pasjinten behannele mei corticosteroids foar in lange tiid, ûntwikkeljen osteoporose. As regel, beynfloedet de foet, hân, bekken, ribben, spine.

Ynteraksje mei oare drugs

Alle glucocorticosteroids (Classification docht der net ta hjir) as yn kontakt mei oare drugs jouwe in beskate effekt, en dit effekt is net altyd posityf foar ús lichem. Hjir is wat jo witte moatte foar't tapassen corticosteroids yn gearhing mei oare drugs:

1. GCS en antacids - glucocorticosteroids absorption ôfnimt.
2. GCS en barbiturates, phenytoin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - glucocorticosteroids biotransformatie yn 'e lever wurdt ferhege.
3. GCS en isoniazid, erythromycin - glucocorticosteroids biotransformatie yn 'e lever ôfnimt.
4. SCS en salicylates, fenylbutazon, barbiturates, digitoxin, penisilline, Chlooramfenicol - allegear fan dy medisinen wurdt fersterke opheffing.
5. GCS en isoniazid - in foarm fan geweld tsjin 'e minsklike psyche.
6. Corticosteroids en reserpine - de opkomst fan depressive steat.
7. GCS en tricyclic antidepressants - tanommen intraocular druk.
8. GCS en agonists - de aksje fan dy medisinen wurdt hieltyd grutter.
9. Corticosteroids en theophylline - anti-inflammatoire aksje fan glucocorticoids tanimt, ûntwikkeljen cardiotoxic effekten.
10. SCS en diuretics, amphotericin B, mineralocorticoid - fergruttet de kâns op hypokalemia.
11. GCS en yndirekte anticoagulants, fibrinolytics, butadiene, Johnsson, ethacrynic acid - meie wurde folge troch hemorrhagic komplikaasjes.
12. SCS en Indometacine, salicylates - dizze kombinaasje kin liede ulcerative bywenne: fan de maag-traktaat.
13. Corticosteroids en paracetamol - de Toxicity fan de drug wurdt ferhege.
14. Corticosteroids en azathioprine - fergruttet de kâns op katarakten, myopathy.
15. GCS en mercaptopurine - kombinaasje kin liede ta ferhege konsintraasje fan uric soer yn it bloed.
16. GCS en hingamin - fersterke winske effekten fan dizze drug (corneal dekking, myopathy, dermatitis).
17. GCS en methandrostenolone - amplify neidielige gefolgen fan glucocorticoids.
18. Corticosteroids en izeren tariedings, androgens - tanommen synteze fan erythropoietin, en tsjin dy eftergrûn, en ferhege erythropoiesis.
19. GCS en hypoglycemic drugs - hast folsleine reduksje fan harren effektiviteit.

konklúzje

Steroids - drugs, sûnder hokker moderne genêskunde is net folle kâns om te kostje. Se wurde brûkt foar de behanneling fan tige swiere stadia fan de sykte, of gewoan te fersterkjen de aksje fan in drug. Lykwols, lykas mei alle medisinen, glucocorticosteroids kant effekten en hawwe contra-indicaties ek. Net ferjitte deroer. Hjirboppe hawwe wy neamd alle gefallen dêr't it net nedich te brûken steroids en hawwe ek levere in list fan 'e ynteraksje fan corticosteroids mei oare drugs. it meganisme fan aksje fan corticosteroids en al fan harren effekten hawwe ek al beskreaun yn detail hjir. No al jim witte moatst oer GCS, is op ien plak - dit artikel. Mar, yn alle gefallen, net begjinne behanneling allinnich nei it lêzen fan de algemiene ynformaasje oer GCS. Dy drugs, fansels, kin oanskaft wurde sûnder recept, mar wêrom hawwe jo nedich hawwe? Foardat mei help gjin medisinen moatte earst oerlizze in spesjalist. Wês sûn en net sels-medicate!